Gli antidepressivi inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) inibiscono gli isoenzimi del citocromo P450, riducendo in tal modo il metabolismo della clozapina che è metabolizzata in prevalenza dal CYP2D6, ma anche dal CYP1A2 e dal CYP2C19. In particolare:

Il citalopram è un debole inibitore dell'isoenzima 2CD6 del citocromo P450.
L'associazione del citalopram con la clozapina non dovrebbe determinare un eccessivo innalzamento dei tassi plasmatici di quest'ultima.

La fluoxetina, come il suo metabolita nor-fluoxetina, sono potenti inibitori dell'isoenzima 2D6 del citocromo P450, e moderati inibitori degli isoenzimi 2C19, 1A2 e 3A4 (Mori e coll., 1999).
L'associazione con la fluoxetina determina un innalzamento dei tassi plasmatici di clozapina sino a 2 volte (Cassano e Coll, 1996).

La fluvoxamina è un potente inibitore degli isoenzimi 1A2 e 2C19 del citocromo P450; inoltre inibisce anche gli isoenzimi CYP2D6 e CYP3A3/4 (Mori e coll., 1999).
L'associazione della fluvoxamina alla clozapina determina un innnalzamento del tasso plasmatico di quest'ultima sino a 10 volte (Cassano e Coll, 1996).

La paroxetina inibisce fortemente l'isoenzima 2D6 e debolmente gli isoenzimi 2C9/10 del citocromo P450; l'associazione della paroxetina determina un innalzamento dei tassi plasmatici di clozapina (Cassano e Coll, 1996).

La sertralina è un moderato inibitore dell'isoenzima 2D6 e un debole inibitore degli isoenzimi 2C9/10 e 2C19 del citocromo P450; la sua associazione con la clozapina non dovrebbe determinare un eccessivo innalzamento dei tassi plasmatici di quest'ultima.